Category: Farmacología Clínica



La FDA aprueba el uso de vemurafenib para el tratamiento del tumor cutáneo.

Un grupo de investigadores de Estados Unidos acaba de dar luz verde a una terapia personalizada para el melanoma avanzado. La FDA aprobado el uso de vemurafenib para tratar el tumor cutáneo

Este fármaco está indicado en pacientes cuyo melanoma, inoperable o metastásico, presenta una mutación positiva de la proteína BRAF V600E, que se encuentra en prácticamente la mitad de los casos.

Junto a este fármaco, la FDA ha autorizado el empleo del test cobas 4800 para la determinación de la mutación BRAF V600, que permite identificar los melanomas mutados. Test y fármaco se desarrollaron conjuntamente con el compromiso con el avance de la medicina personalizada en la lucha contra el cáncer.

Como ha destacado el director médico y responsable del desarrollo de productos de Roche, el doctor Hal Barron, “la aprobación de la FDA supone un paso adelante en el tratamiento personalizado del melanoma metastático. Representa un avance clave teniendo en cuenta que hasta este año los médicos disponían de muy pocas opciones de tratamiento para combatir una enfermedad tan agresiva. Nuestro objetivo es seguir investigando el potencial de vemurafenib en melanoma y frente a otros tumores con mutaciones BRAF“.

Sobre la autorización del test cobas 4800, el director del Área de Sistemas Moleculares de Roche, Paul Brown, resalta que “este test es más preciso, sensible y rápido que otras técnicas similares no aprobadas. Gracias a su disponibilidad, podemos decir que cualquier paciente al que se le diagnostique un melanoma inoperable o metastásico podría ser analizado con esta herramienta para determinar el mejor tratamiento posible según las características del tumor“.

Esta terapia estará a disposición de médicos y pacientes en Estados Unidos con el nombre de Zelboraf, tras la solicitud que hizo Roche el pasado mes de mayo. La compañía ha pedido asimismo la aprobación para el medicamento a las autoridades correspondientes de la Unión Europea, Suiza, Australia, Nueva Zelanda, Brasil, India, México y Canadá.

Estudios clínicos
La aprobación de la FDA se ha basado en el resultado de dos estudios clínicos, conocidos como BRIM3 y BRIM2, en el que participaron pacientes con la mutación positiva determinada por el test específico cobas 4800. El primero de ellos, un fase III, abierto, randomizado, controlado y multicéntrico, comparó el uso de vemurafenib frente a la quimioterapia estándar dacarbazina. El objetivo del estudio, que incluyó a 675 pacientes previamente no tratados con melanoma metastático o inoperable y mutación positiva BRAF V600E, fue determinar la supervivencia global y la supervivencia libre de progresión. Otro objetivo fue medir la tasa de respuesta global.

El estudio BRIM2, un fase II, abierto y multicéntrico, incluyó 132 pacientes con melanoma metastático o no operable con mutación positiva BRAF V600E, previamente tratados. En este caso el objetivo primario fue determinar la tasa de respuesta global, evaluada por un comité de revisión independiente. Esta investigación mostró que el 52 por ciento de los pacientes analizados experimentó una reducción del tamaño del tumor (respuesta global).

Los resultado de BRIM3 han sido la reducción del riesgo de muerte en un 56 por ciento frente a la quimioterapia (hazard ratio [HR] =0.44, p<0.0001). Cuando se analizaron los datos, aún no era posible determinar la supervivencia global con vemurafenib. Con quimioterapia, ésta fue de 7,9 meses.

Con ello se ha logrado una reducción del 74 por ciento del riesgo de que la enfermedad empeorase o el paciente falleciese (supervivencia libre de progresión) en comparación con la quimioterapia (HR=0.26, p<0.0001). Este tipo de supervivencia alcanzó en los pacientes tratados con vemurafenib los 5,3 meses frente a los 1,6 meses del grupo que recibió quimioterapia.

Vemurafenib ha logrado tasas de respuesta (reducción del tamaño del tumor) del 48,4 por ciento (el 1% fueron respuestas completas y el 47,4% parciales) frente al 5,5 por ciento de respuestas parciales que obtuvo la quimioterapia (p <0.0001).

Fuente (modificado): PMFarma Argentina


Un 67% de los pacientes con artritis reumatoide moderada alcanza la remisión clínica con el tratamiento combinado con etanercept y metotrexato.

Según los primeros datos del Estudio PRESERVE, presentados en el Congreso Excellence in Rheumatology.

El 67% de los pacientes con artritis reumatoide moderada alcanzó la remisión clínica (DAS28 <2.6) y hasta el 86% obtuvo una actividad baja de la enfermedad (LDA, DAS28 ≤ 3,2) después de 36 semanas de tratamiento con etanercept en combinación con metotrexato. Así lo han mostrado los primeros datos del Estudio PRESERVE que ha evaluado el impacto de la combinación de etanercept con metotrexato en pacientes con artritis reumatoide moderada. Estos datos han sido presentados en el Congreso Excellence in Rheumatology, celebrado recientemente en Estambul.

Los pacientes con enfermedad moderada y activa representan la mayor parte de los afectados por artritis reumatoide. Sin embargo, no se han estudiado a fondo todavía en la investigación clínica y, a menudo, no son tratados adecuadamente en la práctica clínica“, asegura el doctor Josef S. Smolen, investigador principal del Estudio PRESERVE y director del Departamento de Reumatología de la Universidad de Medicina de Viena (Austria). “El Estudio PRESERVE demuestra que el tratamiento de pacientes con AR moderada con un biológico como etanercept puede ayudar a mejorar los signos y síntomas de la enfermedad y que el tratamiento combinado puede beneficiar a una población de pacientes más amplia diagnosticada de esta enfermedad crónica“, añade el especialista.

En la primera fase del estudio PRESERVE, a 36 semanas, los pacientes que tenían artritis reumatoide activa moderada (puntuación DAS28 entre> 3,2 y ≤ 5,1) y con dosis estables de metotrexato (≥ 15 mg/semana a ≤ 25 mg / semana durante ocho semanas), recibieron etanercept 50 mg una vez por semana, además de metotrexato. Hasta el 67% de estos pacientes con artritis reumatoide activa moderada que recibieron etanercept 50 mg en combinación con metotrexato alcanzó la remisión clínica (DAS 28 < 2.6) y hasta un 86% de pacientes con artritis reumatoide moderada alcanzó una actividad baja de la enfermedad (LDA, DAS ≤ 3.2).

El número de articulaciones inflamadas también disminuyó durante este período de 36 semanas, pasando de 5,1 articulaciones sensibles y 3,8 articulaciones inflamadas al inicio del estudio a 1,3 articulaciones sensibles y 1,0 articulaciones inflamadas en la semana 36. Considerar el número de articulaciones inflamadas es un método establecido para evaluar el nivel de inflamación de los tejidos, mientras que la sensibilidad de la articulación está relacionada con la cantidad de dolor que los pacientes experimentan.

Además, en la semana 36, el 57% de los pacientes logró un índice HAQ (Health Assessment Questionnaire) ≤ 0,5, lo que indica una capacidad funcional normal para las actividades diarias. El índice HAQ mide la capacidad funcional de un paciente para realizar las actividades de la vida diaria como vestirse o caminar.

En 2010, un comité de expertos establecido por la Liga Europea Contra el Reumatismo (EULAR), formuló una serie de recomendaciones para establecer la remisión clínica como objetivo terapéutico ideal en los pacientes con AR. Con estos resultados preliminares del estudio PRESERVE, estos objetivos tan ambiciosos pueden ser una realidad en un alto porcentaje de pacientes.

Fuente (modificado): PMFarma Argentina


La FDA aprueba el tocilizumab para el tratamiento de la Artritis Idiopática Juvenil Sistémica.

El medicamento proporciona una nueva alternativa a niños que padecen una rara y severa forma de artritis.

La FDA de los Estados Unidos ha aprobado el tocilizumab para el tratamiento de la Artritis Idiopática Juvenil Sistémica (AIJS) en pacientes de dos o mas años de edad. El tocilizumab puede administrarse solo o en combinación con metotrexato en pacientes con AIJS.

El tocilizumab es el primer medicamento aprobado por la FDA para el tratamiento de la AIJS, una forma rara y severa de artritis que afecta a niños. La AIJS es el tipo de artritis infantil que tiene el peor pronóstico a largo plazo.

La aprobación de hoy por la FDA marca un importante avance en el tratamiento de la AIJS, una enfermedad debilitante que afecta a niños”, ha afirmado Hal Barron, M.D. Chief Medical Officer y responsable global de desarrollo de productos. Según ha explicado, “Como primer y único tratamiento aprobado para AIJS, el tocilizumab proporciona una nueva opción para esta enfermedad extremadamente difícil de tratar. Esta aprobación también demuestra nuestro compromiso con la ciencia y los pacientes con necesidades médicas no cubiertas, incluyendo las enfermedades huérfanas”.

La AIJS es la forma más rara de Artritis Idiopática Juvenil (AIJ), También conocida como Artritis Reumatoide Juvenil (ARJ). La enfermedad afecta entre un 10 y un 20 por ciento de niños con AIJ, con el pico de edad de inicio entre los 18 meses y los dos años aunque la enfermedad puede persistir hasta la edad adulta. La AIJS tiene una mortalidad total estimada de entre un 2 y un cuatro por ciento, y es responsable de casi dos tercios de las muertes en niños con artritis. La severidad de la AIJS varia de persona a persona y puede incluir síntomas que van de la inflamación articular a la afectación pulmonar y/o cardíaca. En los casos mas severos de AIJS, hasta dos tercios de los niños experimentan artritis crónica, y aproximadamente la mitad de los niños desarrollaran incapacidades articulares.

Fuente (modificado): PMFarma Argentina


El adalimumab recibe la aprobación de la Comisión Europea para el tratamiento de la artritis idiopática juvenil poliarticular en pacientes de 4 a 12 años.

El adalimumab ya estaba indicado para el tratamiento de la artritis idiopática juvenil poliarticular en adolescentes de 13 a 17 años.

Abbott ha anunciado que la Comisión Europea ha aprobado el adalimumab, en combinación con metotrexato (MTX), para el tratamiento de la artritis idiopática juvenil poliarticular (AIJ) activa en niños y adolescentes de 4 a 12 años que han tenido una respuesta insuficiente a uno o más fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad. El adalimumab puede administrarse en monoterapia en caso de intolerancia a metotrexato o cuando este fármaco resulte inapropiado como tratamiento continuo.

La aprobación se basa en los datos de un estudio de 48 semanas y uno posterior de extensión abierta en los que se evaluaron la eficacia y la seguridad del adalimumab en niños con AIJ poliarticular. Anteriormente, el adalimumab estaba aprobado en adolescentes de 13 a 17 años con AIJ.

La AIJ es la enfermedad reumática crónica más frecuente en los niños y adolescentes y aparece antes de los 16 años. Los síntomas típicos consisten en rigidez al despertarse, cojera e inflamación de las articulaciones. Aunque al principio se creía que la mayoría de los niños superaban la AIJ con el tiempo, ahora se sabe que entre el 25 y el 70 por ciento de estos pacientes tendrá la enfermedad activa en la edad adulta.

El dolor y la inflamación provocados por la artritis idiopática juvenil pueden ser debilitantes en algunos niños, impidiéndoles jugar y realizar sus actividades cotidianas“, explicó el profesor Alberto Martini, presidente de la Organización de Ensayos Internacionales en Reumatología Pediátrica (PRINTO) y director del servicio de Reumatología Infantil del Hospital de Investigación Pediátrica G. Gaslini de Génova (Italia).

Para estos pacientes y sus padres, la intervención precoz es crucial de cara a controlar los síntomas relacionados con la enfermedad“, añadió el Dr. Nicola Ruperto, científico senior de Printo y miembro del servicio de Reumatología Infantil del Hospital G. Gaslini.

En el estudio de 48 semanas participaron 171 niños (de 4 a 17 años) con AIJ poliarticular.

Los médicos ya tienen la posibilidad de utilizar el adalimumab para tratar a pacientes más jóvenes con AIJ poliarticular“, declaró el Dr. Eugene Sun, vicepresidente de Global Pharmaceutical Development de Abbott. “Esto brinda al médico y a las familias otra opción que puede aliviar los síntomas de la AIJ“.

Fuente (modificado): PMFarma Argentina


El golimumab recibe la aprobación de la Comisión Europea para la reducción de la tasa de progresión del daño articular periférico en el tratamiento de la artritis psoriásica.

En la revisión de la Ficha Técnica del producto se ha incluido la reducción de daños estructurales en el tratamiento de la artritis psoriásica.

MSD ha recibido la aprobación por parte de la Comisión Europea para una nueva indicación del golimumab en el tratamiento de artritis psoriásica activa y progresiva para reducir el grado de progresión del daño articular periférico, medido a través de rayos X, en pacientes con artritis psoriásica con subtipos poliarticulares simétricos de la enfermedad. Golimumab, solo o en combinación con metotrexato, está indicado para el tratamiento de la artritis psoriásica activa y progresiva en pacientes adultos cuando la respuesta a anteriores terapias con fármacos antireumáticos modificadores de la enfermedad no ha sido adecuada. La aprobación de la Comisión Europea de reducción de la progresión radiográfica en artritis psoriásica es la continuación de la opinión positiva adoptada el 14 de abril de 2011 por el Comité de Productos de Uso Humano (CHPM) de la Agencia Europea del Medicamento.

Esta reciente aprobación de la Comisión Europea reconoce el valor del golimumab a la hora de reducir la progresión del daño articular periférico y refleja el importante alcance de efectos terapéuticos que tiene esta terapia anti-TNF de administración mensual en el tratamiento de la artritis psoriásica” dice Rupert Vessey, vicepresidente del área de Inmunología y Respiratorio de MSD. “Este anuncio significa un importante hito para Golimumab y para los pacientes que conviven con artritis psoriásica que podrían beneficiarse de este tratamiento”.

La Comisión Europea ha adoptado la aprobación basándose en el informe de los datos del estudio GO-REVEAL2 (GOlimumab – Una EValuación Randomizada de Seguridad y Eficacia en Sujetos con Artritis Psoriásica que usan un Anticuerpo MonocLonal Anti-TNF). Un ensayo clínico multicéntrico, randomizado, doble ciego, controlado por placebo que mostró la eficacia de Golimumab en la reducción de la progresión del daño articular periférico en los pacientes. El daño estructural en ambas manos y pies fue evaluado radiográficamente por un cambio en el estado basal en la puntuación van der Heijde-Sharp (vdH-S), que fue modificada para la artritis psoriásica con la adición de la articulación interfalángica distal (DIP) de la mano de los 146 pacientes que fueron aleatorizados con Golimumab 50 mg, 126 tuvieron disponibles los datos de rayos X en la semana 52, de los cuales el 77% no mostró progresión en comparación con el estado basal. En la semana 104, los datos de rayos X estuvieron disponibles para 114 pacientes y el 77% continuó sin mostrar progresión respecto al estado basal.

La Comisión Europea adoptó la aprobación de Golimumab en octubre de 2009 como el primer Factor Alfa de Necrosis Anti-tumoral de administración subcutánea mensual para el tratamiento de la artritis reumatoide activa moderada y grave, de la artritis psoriásica activa y progresiva y de la espondilitis anquilosante activa grave. En enero de 2011, la Comisión Europea aprobó una nueva indicación para el uso de Golimumab en combinación con metotrexato para el tratamiento de pacientes adultos con artritis reumatoide activa, progresiva y grave que no han sido tratados previamente con metotrexato, y la reducción del grado de progresión del daño articular, medido a través de rayos X en pacientes con artritis reumatoide.

Fuente (modificado): PMFarma Argentina


Nuevo tratamiento contra enfermedad huérfana.

La Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT), ha aprobado en la Argentina una novedosa droga para el tratamiento de Púrpura Trombocitopénica Inmune (PTI) crónica

La PTI es la disminución de la cantidad de plaquetas en sangre provocado por el sistema inmunológico. No es una enfermedad de gran incidencia, pero es potencialmente grave y puede ocasionar serios trastornos a quienes la padecen. La EMA (Agencia Europea de Medicamentos) define a esta patología como una enfermedad huérfana (rara) ya que afecta a menos de 5 cada 10.000 personas.

El trombopag es una terapia simple que estimula la producción de plaquetas en sangre. Esta innovadora droga es el primer estimulante de la producción de plaquetas oral de una toma diaria eficaz y seguro. Está indicada en pacientes adultos diagnosticados con PTI que no han respondido al tratamiento con corticoides, inmunoglobulinas, entre otros medicamentos (llamados pacientes refractarios) y que luego de la esplenectomía (extracción quirúrgica del bazo) continúan presentando un bajo recuento de plaquetas y necesitan tratamiento adicional. También se puede considerar la utilización de trombopag como segunda línea terapéutica en pacientes adultos a quienes no se les extrajo el bazo (no esplenectomizados) en los que la cirugía está contraindicada.

“Eltrombopag logra evidentes ventajas sobre la calidad de vida de los pacientes y permite reducir o eliminar terapias estándares que presentan grandes efectos adversos en los pacientes”. Así lo expone Jorge Korín, ex presidente de la Sociedad Argentina Hematología y Jefe de Hematología del Sanatorio de Los Arcos. Asimismo agregó, “es un gran avance que tengamos nuevas líneas de tratamiento para patologías de baja incidencia como lo es PTI. Tenemos que contemplar que aquellos pacientes que padecen la enfermedad ven muy afectada su calidad de vida ya que sufren de fatiga, depresión, sangrados, hematomas, y en algunos casos hemorragias que pueden ser fatales debido a la dificultad de coagulación. Todas estas consecuencias limitan su rutina diaria y no hay que descuidarlos o desatenderlos.

La aprobación de la nueva droga está basada en los resultados de cinco estudios clínicos fase II/III con más de 400 pacientes. Al respecto el Dr. Gregory Cheng, de la Universidad de Hong Kong en China comentó: “el objetivo de los estudios fue comprobar la seguridad y eficacia de la droga luego de seis meses de tratamiento comparado con placebo. Los resultados fueron notables. El trombopag no solo aumentó el recuento de plaquetas sino que además disminuyó el sangrado. Este es un gran avance en la materia.”

Fuente (modificado): PMFarma Argentina


La Comisión Europea aprueba el apixaban para prevenir el tromboembolismo venoso tras la cirugía electiva de reemplazo de cadera o rodilla.

Apixaban ha demostrado una eficacia superior a enoxaparina 40 mg una vez al día, sin aumentar el sangrado.

La Comisión Europea (CE) ha aprobado el apixaban en los 27 países de la Unión Europea para la prevención del tromboembolismo venoso en pacientes adultos sometidos a una cirugía electiva de reemplazo de cadera o rodilla. Es la primera aprobación que recibe este nuevo anticoagulante oral, un inhibidor directo del factor Xa de la cascada de coagulación.

Las cirugías ortopédicas mayores, como el reemplazo total de rodilla o cadera, conllevan un riesgo muy elevado de que los pacientes sufran un tromboembolismo venoso o una embolia pulmonar. Si no se recibe un tratamiento preventivo, el riesgo de que estos pacientes sufran una trombosis venosa profunda es de entre el 40 y el 60%”, asegura el doctor Michael Rud Lassen, médico del Hospital Glostrup de Copenhague, Dinamarca, e investigador principal de los ensayos de apixaban en fase 3 para cirugía ortopédica. “La aprobación de apixaban ofrece a los cirujanos europeos una nueva opción para la prevención del tromboembolismo venoso, más eficaz que el tratamiento estándar actual, enoxaparina 40 mg. administrada subcutáneamente una vez al día, y, lo más importante, sin aumentar el sangrado”.

La resolución adoptada por la CE se basa en los resultados de los estudios ADVANCE-2 y ADVANCE-3, que forman parte del programa de ensayos clínicos EXPANSE. En estos ensayos, la administración oral de apixaban dos veces al día ha demostrado una eficacia superior a la de una inyección diaria de enoxaparina 40 mg. para prevenir el tromboembolismo venoso después de un reemplazo total de cadera o rodilla, sin aumentar el riesgo de sangrado. Estos estudios, aleatorizados, en los que tomaron parte 8.000 pacientes, evaluaron la seguridad y eficacia de apixaban frente a enoxaparina.

La variable primaria de eficacia de apixaban en los estudios ADVANCE-2 y ADVANCE-3, con pacientes con un reemplazo total de rodilla o cadera, respectivamente, fue una variable compuesta de la aparición de trombosis venosa profunda sintomática o asintomática; de embolismo pulmonar no mortal, o fallecimiento por cualquier causa durante el tratamiento. El principal criterio de valoración de seguridad en estos ensayos fue una variable compuesta por sangrado mayor o sangrado no mayor pero clínicamente relevante.

Apixaban es el único anticoagulante oral que tiene una ventana de inicio de tratamiento post quirúrgico de 12 a 24 horas, lo que puede ayudar a los médicos a observar la evolución y estabilizar a los pacientes recién operados antes de iniciar el tratamiento.

La dosificación de apixaban es de 2,5 mg dos veces al día, no requiere control rutinario de su efecto ni de pruebas hepáticas, y tampoco requiere ajuste de dosis en los pacientes en los que está indicado. En los casos de reemplazo de cadera, la duración recomendada del tratamiento es de 32 a 38 días. En los de reemplazo de rodilla, la duración recomendada es de 10 a 14 días.

Fuente (modificado): PMFarma Argentina